Kimyasal maddelerin yapısı, özellikleri ve dönüşümü ile ilgilenen doğa bilimidir. Bir madde atomlardan, moleküllerden veya her ikisinden oluşur. Ayrıca iyonlar içerebilir. Atomların, moleküllerin ve iyonların elektron kabuklarındaki kimyasal reaksiyonlar süreçleridir.
[caption id="" align="aligncenter" width="800"] The Alchemist” – David Teniers the Younger (1645)[/caption]
Antik Yunancadaki χέω(khéō, “Ben dökerim, akıtırım”) sözcüğü farklışarak sırasıyla χυμός(khumós, “özsu, meyve suyu”), χύμα(khúma, “sıvı, akışkan”) ve χυμεία(khumeía, “metalleri birbirine karıştırma sanatı”) sözcüklerine türemiştir. Arap dünyasında ilimin altın vakti yaşanırken alimler okudukları Yunanca metinlerdeki, khumeía ile ilgili metinlere اَلْكِيمِيَاء(al-kīmiyāʾ) demişlerdir. Al arapçada ingilizcedeki “the” gibi tanımlık ekidir. Latin metinlerinde kelimeye alchimistadenilmiştir. Daha sonra al eki atılarak chemist, chymistdenilmiştir. Anlamları:
Maddeyi oluşturan yapıları ve diğer maddelerle olan ilişkiyi inceleyen doğa bilimleri dalıdır.
Kimyasak bir teori veya metodolojinin maddeye uygulanmasıdır.
Flurbiprofen, drajeler (Froben®, Majezik® ), flurbiprofen pastilleri ve bir sprey (Strepsils® Dolo, jenerikler) formunda mevcuttur. 1977’den beri onaylanmıştır.
Flurbiprofen, analjezik, antipiretik ve antiinflamatuvar özelliklere sahip nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar grubunda aktif bir bileşendir.
Etkiler, siklooksijenazların inhibisyonu yoluyla prostaglandin biyosentezinin inhibisyonuna dayanmaktadır. İlaçlar, çeşitli nedenlerden kaynaklanan ağrı ve iltihabı tedavi etmek için kullanılır.
Ağızda ve boğazda iltihaplanma ve ağrı için aktif bileşen içeren pastiller veya spreyler kullanılır.
En yaygın olası yan etkiler arasında gastrointestinal bozukluklar, merkezi bozukluklar, ödem ve uzun süreli kanama süresi bulunur.
Flurbiprofen, CYP2C9 için bir substrattır.
This content is available to members only. Please login or register to view this area.
Kimyasal yapı
Flurbiprofen (C15H13FO2, Mr = 244,2 g / mol) bir rasemattır ve suda hemen hemen çözünmeyen beyaz, kristal bir tozdur.
Yapısal olarak ilişkili ibuprofen gibi, flurbiprofen de propiyonik asit ve fenilalkil türevleri grubuna aittir.
Florlu bir bifenildir. R enantiyomeri, tarenflurbil olarak da bilinir.
Farmakoloji
Etkiler
Flurbiprofen analjezik, antipiretik ve antiinflamatuar özelliklere sahiptir. Etkiler, siklooksijenaz-1 ve -2’nin (COX-1 ve COX-2) inhibisyonu yoluyla prostaglandin biyosentezinin inhibisyonuna dayanmaktadır. Yarı ömür 4 ila 6 saat arasındadır.
Endikasyon
Drajeler:
Romatoid artrit, osteoartrit ve omurga hastalıkları gibi iltihaplı, dejeneratif ve eklem dışı romatizmal hastalıklar.
Travma sonrası ağrı ve şişlik.
Diş işlemlerinden sonra ağrı.
Jinekolojide ağrılı ve inflamatuvar bulgular, dismenorenin semptomatik tedavisi.
Pastiller, sprey:
Ağız ve boğazın enfeksiyöz ve enflamatuar hastalıklarının destekleyici lokal tedavisi için.
Uzman bilgilerine göre dozajlanır. Drajeler genellikle günde üç kez yemeklerden önce veya yemeklerle birlikte alınır.
İhtiyati tedbirlere ilişkin tam bilgi tıbbi ürün bilgi sayfasında bulunabilir.
Ağızdan alındığında en yaygın olası istenmeyen etkiler (drajeler) şunları içerir:
Gastrointestinal bozukluklar: karın ağrısı, dispepsi, mide yanması, bulantı, kusma, ishal, şişkinlik, kabızlık, siyah dışkı, kan kusma, gastrointestinal kanama
Merkezi bozukluklar: baş ağrısı, baş dönmesi, yorgunluk
Ergokalsiferol mantarlarda ve bitkilerde, kolekalsiferol ise bitki olmayan ökaryotlarda bulunur. Metabolik yollar muhtemelen her iki kalsiferol için aynıdır. Ancak etkinin eşdeğer kabul edilip edilemeyeceği tartışmalıdır.
Aşağıdakiler dahil başka kalsiferoller de vardır: D4 Vitamini (22-Dihidroergokalsiferol) ve Vitamin D5 (Sitokalsiferol).
Kimyasal
Yapı
Ergokalsiferol (C28H44O, Mr = 396,6 g / mol), beyaz ila soluk sarı bir toz veya beyaz kristaller olarak mevcuttur ve suda hemen hemen çözünmez.
Etanol veya yağlı yağlarda çözünür.
Bu madde havaya, sıcağa ve ışığa duyarlıdır. Ergokalsiferol, fungal hücre zarının bir bileşeni olan ergosterolden elde edilir ve bundan UV radyasyonu yoluyla elde edilebilir. Bu doğada gerçekleşir ve yapay UV radyasyonu ile daha da yoğunlaştırılabilir.
D2 vitamini esas olarak mantarlarda ve bazı bitkilerde bulunur ve bu nedenle veganlar için uygundur. Kolekalsiferol ise genellikle yün mumundan (lanolin) elde edilir ve hayvan kökenlidir. D3 vitamini biyolojik olarak özdeştir çünkü insan cildinde de oluşur. D3 vitamininin bitki kaynaklarından (liken) de üretilebileceği unutulmamalıdır.
Sentez
İnsan vücudu Kalsiferol’u diğer vitaminlerde olmayan bir şekilde kendisi üretebilir.
Kolesterol, kalsiferolün sentezinin başlaması için önemlidir. Kolesterol gıda ile alınmış olabileceği gibi, madde döngüsünün çift yönlü çalışan elamanları tarafından vücutta da sentezlenebilir.
Deriye yolculuk eden 7-Dehidrokolesterin molekülü enerjik ışınlar (başta güneş ışığı olmak üzere) tarafından B-halkası kırılır. Bu oluşan yeni moleküle Kalsiol (Kolekalsiferol) denir.
Daha sonra karaciğere varan Kalsiol’un C25 atomu hidroksilenerek 25- Kalsidiol (Hidroksikolekalsiferol) oluşturulur.
Son olarak böbreğe ulaşan Kalsidiol’un C1 atomu hidrosiklenerek en aktif formu olan Calcitriol (1,25-Dihydroxycholecalciferol) oluşturulur.
Kalsiferoller, paratiroid hormonu (PTH) ve kalsitonin ile birlikte kalsiyum homeostazını düzenler. Bunu yaparken, plazma kalsiyum seviyelerini şu şekilde yükseltirler:
artan bağırsak kalsiyum emilimi
artmış renal kalsiyum geri emilimi
kemikten artan kalsiyum mobilizasyonu
Bahsedilen hormonal etkilere ek olarak, kalsiferollerin ayrıca pleiotropik, yani; otokrin ve parakrin etkiler:
Hematopoietik sistem hücrelerinin farklılaşmasını uyarmak
Epidermal hücrelerin farklılaşmasını uyarır
Bağışıklık sisteminin aktivitesinin modülasyonu
Kalsitriol, nükleer vitamin D reseptörü (VDR) aracılığıyla çalışır. Bu, retinoid X reseptörü ile bir heterodimer olarak DNA hedef alanlarına bağlanır. Bu, hedef genlerin ifadesini artırır veya azaltır:
artan ifade: ör. 24-hidroksilaz, kalbindin, osteokalsin, osteopontin, D vitamini reseptörü
D vitamini reseptörleri çoğu dokuda bulunduğundan, D vitamini muhtemelen hemen hemen tüm hücre sistemlerini ve organları (örneğin, bağışıklık hücreleri, beyin, prostat) etkiler. Kalsitriol, gen düzenleyici etkilerinin yanı sıra, hücre içi kalsiyum konsantrasyonunu artırma ve ince bağırsakta taşıma süreçlerini uyarma gibi hızlı etkilere de sahiptir. Bu sinyal iletim süreçleri şu anda (2020) daha az iyi karakterize edilmiştir.
VDR’nin kalsitriol için afinitesi, diğer D vitamini metabolitlerinden yaklaşık 1000 kat daha yüksektir. Sadece patolojik olarak artmış kalsidiol konsantrasyonları, kalsitriolün VDR’den ve D vitamini bağlayıcı proteinlerden yer değiştirmesine yol açabilir.
Fizyoloji
Kalsiferollere D vitamini denir, ancak daha dar anlamda vitamin değildirler, çünkü günlük ihtiyacın% 80-90’ı endojen sentezle ve yalnızca % 10-20’si gıda yoluyla karşılanmaktadır.
Ergokalsiferol, kolekalsiferol gibi bir prohormondur (bir öncü) ve vücutta metabolik olarak aktive edilmesi gerekir. Önce karaciğerde, sonra böbrekte hidroksillenir. Bu dönüştürme adımları nedeniyle, etki bir zaman gecikmesiyle ortaya çıkar.
D vitamini, kalsiyum ve fosfat dengesinin düzenlenmesinde merkezi bir rol oynar. D vitamini eksikliği raşitizme ve kemik dekalsifikasyonuna yol açar.
D2 vitamini, D3 vitamininden (kolekalsiferol) daha az etkilidir ve bu nedenle daha yüksek dozda verilmelidir. Kolekalsiferol, daha etkili göründüğü için genellikle literatürde önerilmektedir (örneğin, Tripkovic et al., 2012; Houghton, Vieth, 2006). Bununla birlikte, D2 vitamini, hayvansal kaynaklı ürünlerden kaçınmak isteyenler için bir alternatif olabilir.
Eksojen arz
Önemli miktarlarda D vitamini içeren, çoğu hayvansal kaynaklı sadece birkaç gıda vardır. Kalsiferoller yağlı balıklarda (örn. Somon, ringa balığı, uskumru) yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Süt ürünlerinde ve yumurtalarda yüksek ancak mevsimsel olarak dalgalanan miktarlar da bulunur. Ek olarak, margarin genellikle D vitamini ile güçlendirilir.
Ortalama D vitamini alımı 1-2 µg / gün (çocuklar) veya 2-4 µg / gün’dür (ergenler ve yetişkinler). Endojen sentez yetersiz ise bu miktar günlük ihtiyacı karşılamaya yetmemektedir.
Ağızdan alımdan sonra kalsiferoller esas olarak onikiparmak bağırsağındaki misellerde safra asitleri tarafından emülsifiye edilir ve emilir, ancak rezorpsiyon yavaş ve eksiktir.
Endojen sentez
UVB radyasyonu, kolesterol biyosentezinin son ara ürünü olan 7-dehidrokolesterolün sterol iskeletinin B halkasının bölünmesine neden olur. Bu, termodinamik olarak kararsız olan ve kendiliğinden kolekalsiferole (vitamin D3) izomerize olan previtamin D3’ü oluşturur. Daha sonra deriden dolaşıma girer ve kanda transkalsiferin olarak da bilinen D vitamini bağlayıcı proteine (DBP) bağlanır. Bu α-globulin karaciğerde sentezlenir.
Kolekalsiferol öncelikle karaciğerde C25 atomunda 25-hidroksikolekalsiferole (kalsidiol) hidroksillenir. Bu reaksiyon, CYP2R1 enzimi (vitamin D-25 hidroksilaz) tarafından katalize edilir. Kalsidiol vücutta en çok dolaşan ve depolanan formdur. Kalsidiolün% 80’den fazlası D vitamini bağlayıcı globuline bağlanır,% 0,03’ü serbesttir, geri kalanı albümin ile ilişkilidir. Yarı ömür 2-3 haftadır, ancak DBP azaldığında kısalır, örn. nefrotik sendromda.
Daha sonra kalsidiol, C1 atomu üzerinde hidroksillenir. Bu hormonal olarak aktif form 1,25-dihidroksikolekalsiferol (kalsitriol) oluşturur. Katalizör enzim CYP27B1’dir (1α-hidroksilaz). Fizyolojik koşullar altında, böbreklerin 1α-hidroksilazı esas olarak kanda dolaşan kalsitriole katkıda bulunur. Enzim aynı zamanda diğer hücrelerde de (örneğin keratinositler, monositler, makrofajlar, osteoblastlar, prostat hücreleri, kolon hücreleri, trofoblast hücreleri) bulunur ve bu durumda kalsitriol otokrin veya parakrin işlevlerini yerine getirir. Keratinositlerde ayrıca 25-hidroksilaz bulunur.
Depolama
D vitamini esas olarak insan vücudunun yağ ve kas dokusunda depolanır; daha küçük miktarlar da karaciğerde bulunur. Genel depolama kapasitesi nispeten büyüktür ve kışın D vitamini tedarikine katkıda bulunur.
Referans aralığı
Kalsidiolün laboratuar tayini, vücudun D vitamini ile beslenmesi hakkında bilgi sağlar. Bununla birlikte, ne tek tip bir test yöntemi ne de optimal serum seviyesi üzerinde bir fikir birliği vardır:
30 nmol / l (12 ng / ml): D vitamini eksikliği: raşitizm, osteomalazi, osteoporoz riskinde artış
30-50 nmol / l (12-20 ng / ml): yetersiz D vitamini durumu: düşme ve kırık riskinde artış
50 nmol / l (20 ng / ml): kemik sağlığı için yeterli D vitamini kaynağı
75 nmol / l (30 ng / ml): muhtemelen hedef aralık (pleiotropik etkiler)
400 nmol / l (160 ng / ml): potansiyel olarak zararlı etkilere sahip aşırı besleme
Alman Beslenme Derneği, endojen sentez yokluğunda yeterli D vitamini alımı için aşağıdaki tahmini değerleri verir:
12 aya kadar bebekler: 10 µg / gün (400 IU / d)
yaşamın 1. yılından itibaren (hamile ve emziren kadınlar dahil): 20 µg / gün (800 IU / d)
UVB ekspozisyon
Vücudun güneş ışığı (UVB ışınları) yoluyla deride kendi D vitamini oluşumu, coğrafi konuma, yılın zamanına ve saatine, hava durumuna, giyime, dışarıda kalma süresine ve vücudun kendi üretimini azaltan cilt tipi ve güneş kremlerinin kullanımına bağlıdır. Buna göre, endojen oluşumun D vitamini tedarikine katkısı kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir.
Yaz aylarında vücudun kendi üretimi ile 50 nmol / l’lik istenen kalsidiol serum konsantrasyonuna ulaşmak mümkündür. Buna karşın Almanya’da güneş radyasyonu Ekim’den Mart’a kadar yeterli değil. Vücut depoları daha sonra kışın D vitamini tedarikine katkıda bulunur.
Etnik ayrım
Amerikan çalışmalarında, Afrikalı Amerikalılar beyazlardan daha düşük D vitamini seviyelerine sahipti ve bu da koyu ten rengi nedeniyle makul görünüyordu. Ancak kemik yoğunlukları daha yüksekti. Bunun nedeninin daha düşük konsantrasyonda D vitamini bağlayıcı protein olduğu bulundu, yani etkin D vitamini miktarı azalmadı. D vitamini ölçümleri değerlendirilirken bu dikkate alınmalıdır.
Klinik
D vitamini eksikliği
D vitamini eksikliğinin veya bozulmuş D vitamini metabolizmasının nedenleri, örneğin:
Barbitüratlar, fenitoin, rifampisin, izoniazid, ketokonazol kullanımı
nefrotik sendrom
Karaciğer hastalığı
nadiren genetik hastalıklar (vitamin D-25 hidroksilaz eksikliği, D vitaminine bağımlı raşitizm tip 1 ve tip 2)
Hipoparatiroidizm
Özellikle yatkın olanlar:
Dışarıda neredeyse hiç bulunmayan veya hiç bulunmayan kişiler (örneğin kronik hasta, bakıma muhtaç insanlar)
Yaşlı insanlar (daha az güneşe maruz kalma, yetersiz beslenme)
Bebekler (doğrudan güneşe maruz kalmanın azalması, anne sütü D vitamini açısından düşük)
Dini veya kültürel nedenlerle tamamen örtülü olarak dışarı çıkan kişiler
Koyu tenli kişiler (yüksek düzeyde melanin)
Hamile veya emziren kadınlar (daha yüksek gereksinim)
Nedeni ne olursa olsun, D vitamini eksikliğinin belirtileri genellikle bağırsakta kalsiyum emiliminin olmamasından kaynaklanır. Kısa süreli veya hafif D vitamini eksikliği genellikle asemptomatik iken, kronik bir eksiklik hipokalsemi, ikincil hiperparatiroidizm, rikets veya osteomalazi ve proksimal miyopatiye yol açar. D vitamini eksikliği, osteoporoz ve tüm nedenlere bağlı ölüm riskini artırır. daha yüksek düşme riski nedeniyle. Hipoestezi, parestezi ve nöbetlerle seyreden hipokalsemik tetani nadiren gelişir.
Ayrıca, D vitamini takviyesi veya iyi bir D vitamini durumu, bir dizi olumlu önleyici etkiyle (örn. Kanser, şeker hastalığı) el ele gitmelidir. Ancak çoğu hastalık için hiçbir bağlantı kurulamaz veya kanıt temeli yetersizdir. Kolorektal karsinom ve kardiyovasküler hastalıklar için, D vitamini takviyesi yoluyla veya artan kalsidiol serum konsantrasyonları ile bir risk azalması düşünülebilir.
Hipervitaminoz D
Yetersiz beslenme veya UVB radyasyonuna bağlı hipervitaminoz D bilinmemektedir, ancak aşırı doz D vitamini takviyesi ile ortaya çıkabilir. Hipervitaminoz, 400 nmol / l serum kalsidiol değerlerinde mevcuttur. Yetişkinlerde zehirlenme muhtemelen sadece uzun süreli 4.000 IU / gün (100 µg / gün) alımından sonra ortaya çıkar. Yaşamın ilk yılında tolere edilebilir maksimum günlük miktar 1.000 IU / gün (25 µg / gün), 10 yaşına kadar 2.000 IU / gün (50 µg / gün) ‘dür.
Zehirlenmenin bir sonucu olarak osteoklastlar, kemik dekalsifikasyonu veya kemiklerden kalsiyum mobilizasyonu, hiperkalsemi ve osteoporoz ile uyarılır. Açığa çıkan kalsiyumun renal yoldan atılması gerekir ve kalsiyum fosfat çökelmesine ve nefrokalsinoza yol açabilir. Diğer organlarda da (kan damarları, kalp, akciğerler, kemikler) kireçlenme mümkündür.
Hipervitaminoz D semptomları spesifik olmayan bir şekilde poliüri, polidipsi, kusmayla birlikte bulantı, iştahsızlık ve kabızlık ile başlar. Laboratuarda paratiroid hormonu baskılanmış hiperkalsemi, hiperkalsiüri ve hipofosfatemi var.
Zehirlenme semptomları durumunda, vitamin preparatı derhal kesilmeli, gerekirse düşük kalsiyum içeren diyet ve kalsiferol antagonisti olarak glukokortikoid uygulaması eşlik etmelidir.
Ürün
Ergokalsiferol (vitamin D2, kalsiferol), İsviçre’de kapsül şeklinde bir besin takviyesi olarak mevcuttur.D2 vitamini, İsviçre’de kolekalsiferole (D3 vitamini) göre çok daha az kullanılır. ABD’de ise ergokalsiferol geleneksel olarak kullanılmaktadır.
Calcipotriol (Enstilar®, Psorcutan®): sedef hastalığı ve alopesi areata için topikal
Tacalcitol. 1,24-Dihydroxycholecalciferol: Sedef hastalığı için topikal
Kontrendikasyon
Kontrendikasyonlar şunları içerir: Aşırı duyarlılık, Hiperkalsemi, Hipervitaminoz D
Yan etkiler
Diyet takviyesi olarak, D2 vitamini genellikle iyi tolere edilir. Yüksek dozlarda hiperkalsemi gelişebilir.
Yenidoğanlar
D vitamini bebeklerde ve çocuklarda kemiklerin büyümesi ve gelişmesi için önemlidir. Özellikle, vücudun sağlıklı kemikler, dişler ve kaslar için gerekli olan kalsiyum ve fosfatı emmesi ve kullanması için gereklidir.
D Vitamini genellikle “güneş ışığı vitamini” olarak adlandırılır çünkü vücudumuz güneş ışığına maruz kaldığında deride üretebilir. Ancak, yeni doğanlar ve küçük bebekler genellikle yeterli miktarda D Vitamini üretmek için güneş ışığına yeterince maruz kalmazlar. Bunun nedeni, sınırlı güneş ışığı alan bölgelerde yaşamak, koyu tenli olmak (bu da üretilebilecek D vitamini miktarını azaltır) ve güneş kremi veya koruyucu giysiler kullanmak gibi çeşitli faktörler olabilir.
Dahası, sadece diyetle alınabilecek D vitamini miktarı genellikle yetersizdir. Yağlı balık ve yumurta sarısı gibi bazı gıdalar D vitamini içerse de, sadece gıdalardan yeterli miktarda D vitamini almak zordur. D vitamini anne sütünde ve bebek mamasında da bulunur, ancak her zaman ihtiyaç duyulan miktarlarda değildir.
Bu nedenle, Amerikan Pediatri Akademisi (AAP) ve İngiltere Ulusal Sağlık Servisi (NHS) gibi sağlık kuruluşları, anne sütü veya mama ile beslenmelerine bakılmaksızın doğumdan 12 aya kadar tüm bebekler için D vitamini takviyesi önermektedir. AAP ayrıca diyetlerinden ve güneş ışığına maruz kalmalarından yeterli D vitamini alamayan çocuklar için 12 aydan sonra da D vitamini takviyesine devam edilmesini önermektedir.
Bebeklerde ve çocuklarda D vitamini eksikliği, yumuşak, zayıf kemiklere, kemik ağrısına ve büyümenin gecikmesine neden olabilen bir durum olan raşitizme yol açabilir.
Bebekler ve çocuklar için mevcut D vitamini alımı önerisi, yaşamın ilk birkaç gününden başlayarak günde 400 uluslararası ünitedir (IU).
Kaynak:
Wagner CL, Greer FR; American Academy of Pediatrics Section on Breastfeeding; American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition. Prevention of rickets and vitamin D deficiency in infants, children, and adolescents. Pediatrics. 2008;122(5):1142-52.
Vitamin D and Your Baby. La Leche League International. Accessed 3 February 2022.
Vitamin D in your child’s diet. NHS. Accessed 3 February 2022.
How can I ensure my baby gets enough vitamin D? La Leche League GB. Accessed 3 February 2022.
Fosfolipidler, özellikle de gliserofosfolipidler hakkında sunduğunuz bilgiler, kimyasal yapılarını, özelliklerini ve biyoloji ve farmasötik uygulamalardaki rollerini kapsamaktadır. Aşağıda, yapısal detaylar, biyolojik işlevler ve çeşitli endüstrilerdeki kullanımları da dahil olmak üzere temel hususlar üzerinde çapraz kontrol edilmiş ve genişletilmiş bir açıklama yer almaktadır.
Kimyasal Yapı ve Özellikler
Fosfolipidler, hücre membranlarının yapısal çerçevesini oluşturan kritik bir lipid sınıfıdır. Hidrofilik (polar) başları ve hidrofobik (polar olmayan) kuyrukları ile amfifilik doğaları, yerleştirildikleri ortama bağlı olarak çift tabakalar, miseller veya lipozomlar oluşturmalarına izin verir. Bu kendi kendine birleşme davranışı, hidrofilik başların sulu ortama baktığı ve hidrofobik kuyrukların sudan uzak tutulduğu biyolojik membranların oluşumu için esastır.
Bileşenler:
Gliserol Omurgası: Gliserofosfolipidler, çekirdek yapıyı oluşturan bir gliserol molekülünden türetilir.
Yağ Asitleri: İki yağ asidi molekülü gliserol omurgasına ester bağları aracılığıyla bağlanır. Bu yağ asidi zincirleri hidrofobik kuyruk bölgesini oluşturur. Bu yağ asitlerinin uzunluğu ve doygunluk derecesi membranın akışkanlığını etkiler.
Fosfat Grubu: Gliserol molekülünün üçüncü karbonuna bir fosfat grubu bağlanır ve hidrofilik başa polar özelliklerini verir.
Alkol Grubu: Fosfat grubu genellikle bir alkole bağlıdır, örneğin:
Kolin (fosfatidilkolin oluşturur)
Etanolamin (fosfatidiletanolamin oluşturur)
Serin (fosfatidilserin oluşturur)
İnositol (fosfatidilinositol oluşturur) Her bir alkol, biyolojik membranlardaki fosfolipidin spesifik özelliklerine ve işlevlerine katkıda bulunur.
Amfifilik:
Fosfolipidlerin amfifilik doğası, hücresel membranların temeli olan bilayer gibi yapılar oluşturmalarını sağlar. Hidrofilik baş kısımlar hücrenin içindeki ve dışındaki sulu ortamla etkileşime girerken, hidrofobik kuyruklar birbirleriyle etkileşime girerek seçici bir bariyer oluşturur.
Temsili Fosfolipidler:
Fosfatidilkolin: Ökaryotik hücre membranlarında en bol bulunan fosfolipid, lipid metabolizması ve sinyalizasyonda rol oynar.
Fosfatidiletanolamin: Membran füzyonu ve hücre bölünmesinde rol oynar.
Fosfatidilinositol: Sinyal iletim yollarında önemlidir.
Fosfatidilserin: Apoptozun (programlı hücre ölümü) düzenlenmesinde rol oynar.
Lesitin:
Lesitin, başta fosfatidilkolin olmak üzere çeşitli fosfolipidlerin bir karışımıdır ve ilk olarak yumurta sarısından izole edilmiştir. Günümüzde yaygın olarak bitkisel yağlardan, özellikle soya fasulyesi yağından elde edilmekte ve gıda emülgatörü ve takviyesi olarak kullanılmaktadır.
Biyolojik Önemi
Membran Yapısı:
Fosfolipidler biyolojik membranların birincil bileşenleridir ve membran akışkanlığına, geçirgenliğine ve işlevselliğine katkıda bulunurlar. Oluşturdukları lipid çift tabakası, hücrelerin ve organellerin bütünlüğünü korumak için çok önemlidir ve ökaryotik hücreler içinde bölümlendirmeye izin verir.
Membran Dinamikleri:
Fosfolipidlerin amfifilik özellikleri membranların esnek ancak sağlam kalmasını sağlar. Bu esneklik, vezikül oluşumu, hücre bölünmesi ve endositoz ve ekzositoz sırasında olduğu gibi membranların füzyonu dahil olmak üzere çok sayıda biyolojik süreç için gereklidir.
Vezikül Oluşumu:
Fosfolipidler, hücreler içinde malzeme taşıyan küresel cepler olan veziküllerin oluşumunda merkezi bir rol oynar. Bu veziküller nörotransmitter salınımı ve hormon salgılanması gibi süreçler için hayati öneme sahiptir.
Lipid Sinyali:
Fosfatidilinositol gibi fosfolipidler, iyon kanallarının ve diğer hücresel süreçlerin düzenlenmesinde rol oynayan fosfatidilinositol-4,5-bisfosfat (PIP2) gibi önemli sinyal moleküllerinin öncüleridir.
İlaç ve Endüstrideki Uygulamalar
Gıda Takviyeleri ve Parenteral Beslenme:
Fosfatidilkolin ve türevleri gibi fosfolipidler, nörotransmitter sentezindeki rolleri (örn. asetilkolin) nedeniyle özellikle beyin sağlığı ve bilişsel işlev için diyet takviyesi olarak pazarlanmaktadır. Parenteral beslenmede fosfolipidler, esansiyel yağ asitlerini iletmek ve lipid emilimini artırmak için kullanılır.
İlaç Dağıtımında Lipozomlar:
Fosfolipidler, ilaçları kapsüllemek için kullanılan küresel veziküller olan lipozomların formülasyonunda kilit rol oynar. Lipozomlar ilaçların biyoyararlanımını artırır ve onları bozunmaya karşı koruyarak hedefe yönelik dağıtıma olanak tanır. Bu özellikle, lipozomal formülasyonların sağlıklı dokuları korurken ilaçları tümör hücrelerine yönlendirebildiği kanser tedavisinde değerlidir.
Gıda Endüstrisinde Emülgatörler:
Gıda endüstrisinde fosfolipidler, özellikle lesitin, çikolata, margarin ve işlenmiş gıdalarda bulunanlar gibi emülsiyonları stabilize etmek için emülgatör olarak kullanılır.
Gıda Endüstrisinde Emülgatörler:
Gıda endüstrisinde fosfolipidler, özellikle lesitin, çikolata, margarin ve işlenmiş gıdalarda bulunanlar gibi emülsiyonları stabilize etmek için emülgatör olarak kullanılır. Su ve yağın karışmasına yardımcı olarak gıda ürünlerinde pürüzsüz doku ve kıvam sağlarlar.
Sfingolipidlerde Genişleme
Tanımınız gliserofosfolipidlere odaklanırken, sfingolipidler gliserol yerine sfingozin içeren başka bir fosfolipid sınıfıdır. Bu lipidler özellikle sinir sisteminde bol miktarda bulunur ve burada sinyal iletimi ve hücre tanımada rol oynarlar. En iyi bilinen sfingolipid, sinir liflerini izole eden miyelin kılıfının bir bileşeni olan sfingomiyelindir.
Keşif
Her şey 1847 yılında Fransız kimyager Théodore Gobley’in en ünlü fosfolipid olan ** lesitini** ilk kez keşfetmesiyle başladı. Gobley onu yumurta sarısından izole etti ve ona Yunanca “yumurta sarısı” anlamına gelen lekithos kelimesine dayanan bir isim verdi. Merakı bununla da kalmadı. Gobley kısa süre sonra beyin dokularında da lesitin buldu ve bu lipitler ile beyin fonksiyonu arasında kritik bir bağlantı olduğunu öne sürdü. Bu keşif, lesitin bakımından zengin gıdalar tüketmenin bilişsel yetenekleri geliştirebileceğine dair erken, biraz da hayali inançları ateşledi – bu iddia bugün takviye dünyasında da varlığını sürdürüyor.
İki Hollandalı bilim insanı, Evert Gorter ve François Grendel, hücre zarlarının yapısını anlamada muazzam bir sıçrama yaptıklarında, 1925’e hızlı bir şekilde ilerleyin. Kırmızı kan hücrelerinden lipidleri çıkardılar ve yüzey alanlarını ölçmek için ince bir tabaka halinde yaydılar. Şaşırtıcı bir şekilde, tabaka beklenenden iki kat daha kalındı ve bu da onları lipid çift tabaka hipotezini -hücre zarlarının iki fosfolipid tabakasından oluştuğu- önermeye yöneltti. Eğlenceli olan, ölçüm hataları nedeniyle verilerinin biraz yanlış olmasıydı, ancak temel içgörüleri devrim niteliğinde ve doğruydu, fosfolipidlerin hücre zarlarındaki rolünü sağlamlaştırdı.
Fosfolipidler kısa süre sonra farklı bir bağlamda – beyin sağlığı – ilgi odağı haline geldi. 20. yüzyılın ortalarında bilim insanları lesitinin önemli bir bileşeni olan fosfatidilkolinin hafıza ve öğrenme için kritik bir nörotransmitter olan asetilkolin üretiminde kilit bir rol oynadığını keşfettiler. Bu bağlantı, beyin fonksiyonlarını geliştirmenin doğal bir yolu olarak pazarlanan lesitin takviyelerinde bir patlamaya yol açtı. Bu trendin unutulmaz figürlerinden biri, ilerleyen yaşlarında zihnini keskinleştireceğine inanarak lesitin takviyelerinin hevesli bir tüketicisi haline gelen ünlü yazar ve filozof Aldous Huxley idi. Faydaları tartışılsa da lesitinin beyin sağlığıyla ilişkisi artmaya devam etti.
1960’lar ve 1970’ler bir başka büyük sıçramayı beraberinde getirdi: liposomların -fosfolipidlerden yapılan küçük küresel veziküllerin- icadı. Bilim insanları, hücre zarlarını taklit eden bu yapıların, ilaçları doğrudan vücuttaki hedeflenen dokulara iletmek için kullanılabileceğini kısa sürede fark etti. Lipozom kavramı ilaç bilimi için bir atılımdı. Sadece ilaç emilimini ve biyoyararlanımı iyileştirmekle kalmadı, aynı zamanda özellikle kanser tedavisinde hassas hedeflemeye de olanak sağladı. Fosfolipid gibi doğal, biyolojik bir yapıyı tıbbın en büyük zorluklarından biri olan ilaç dağıtımını çözmek için kullanma fikri zarif ve oyunun kurallarını değiştiren bir yenilikti.
Gobley’in yumurta sarısı ile yaptığı çalışmadan Hollandalı bilim insanlarının lipid çift katman anlayışına ve Huxley’in lesitin deneylerinden lipozomların en son gelişimine kadar bu keşif hikayeleri, fosfolipidlerin hem temel bilim hem de uygulamalı tıp için ne kadar merkezi olduğunu göstermektedir. Laboratuvarda izole edilmekten yaşam anlayışımızın ayrılmaz parçaları haline geldiler ve ilaç ve gıda gibi çok çeşitli endüstrileri şekillendirdiler.
İleri OKuma
Cullis, P. R., & de Kruijff, B. (1979). Lipid polymorphism and the functional roles of lipids in biological membranes.Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Reviews on Biomembranes, 559(4), 399-420.
Lasic, D. D. (1993). Liposomes: from physics to applications.Elsevier Science.
Vance, D. E., & Vance, J. E. (Eds.). (2008). Biochemistry of Lipids, Lipoproteins, and Membranes (5th ed.). Elsevier.
Kullenberg, D., Taylor, L. A., Schneider, M., & Massing, U. (2012). Health effects of dietary phospholipids. Lipids in Health and Disease, 11(3), 16-24.
Alberts, B., Johnson, A., Lewis, J., Raff, M., Roberts, K., & Walter, P. (2014). Molecular Biology of the Cell (6th ed.). Garland Science.
Fransızcadan dilimize geçmiş bu kelime Eski Yunancadakiγλεῦκος (gleûkos, “tatlı şarap”) kelimesi ile akraba olan γλυκύς (glukús, “tatlı”) kelimesinden türemiştir. Kelimenin sonundaki -oz eki karbonhidrat olduğunu belirtir.
monosakkarit bir karbonhidrattır.
Canlı hücreler enerji kaynağı olarak kullanabilirken, metabolik reaksiyonlarda bir ara ürün veya fotosentez sonucunda ürün olarak görülebilir.
Kimyasal
yapı
Glikozun moleküler yapısı 6 karbon atomuna sahiptir ve bu nedenle aldoheksoz olarak da karakterize edilir – aldoz ve heksoz terimlerinin bir daralması.
Kimyasal olarak glikoz, C1 atomundaki OH grubunun bir aldehit fonksiyonuna oksitlendiği bir altı değerlikli polialkoldür.
Sulu çözelti içinde glikoz, molekül içi hemiasetal oluşumla (piranoz) altılı bir halka oluşturabilir.
Aynı ampirik formülle, hidroksil gruplarının glikozun karbon yapısı etrafındaki uzamsal düzenlemesi önemli ölçüde değişebilir.
C2 ila C5 karbon atomları, kiralite merkezleridir.
Aldehit C1 atomundan en uzaktaki (Fischer projeksiyonunda ‘sağ’ veya ‘sol’) kiral hidroksil grubunun konumuna bağlı olarak aşağıdakiler ayırt edilir:
D-glikoz (dekstroz)
L-glikoz
Glikoz bir hemiasetal forumundaysa, C1 atomunda yeni bir kiral merkez oluşturulur ve α ve β formu, iki anomer arasında bir ayrım yapılır. Oda sıcaklığında, D-glikoz, yalnızca α-D-glikopiranoz olarak bulunan kristalli bir katıdır. Suda çözülürse α- (% 36) ve β-formu (% 64) arasında denge kurulur. İki anomerin açık zincir aldehit formu aracılığıyla bu karşılıklı dönüşümü, mutarotasyon olarak bilinir.
D-glikoz, sadece metabolizmada kullanılabildiğinden, insanlar için fizyolojik olarak uygun bir formdur. D-glikoz, biyolojik organizmalarda nişasta (bitkiler) veya glikojen (hayvanlar) şeklinde bir polimer olarak depolanır.
Beslenme
2015 yılında vatandaş günde ortalama 90 gr glikoz tüketiyordu.
Dünya Sağlık Örgütü (WHO), yetersiz beslenmenin neden olduğu ikincil hastalıklardan kaçınmak için 2014 yılından beri günlük maksimum 25 g glikoz alımını önermektedir.
Glikoz toleransı, aralıklı oruç tutularak veya gıda alımını günün ilk yarısıyla sınırlandırılarak iyileştirilebilir.
“Katekolamin” teriminin kökeni, 17. yüzyılda ilaç ve boyalarda kullanılan büzücü bir madde olan kateşu’ya atıfta bulunan Malayca “kachu” kelimesine dayanmaktadır. Bu terim, 1960’larda katekolaminlerin modern kullanımına dönüşmüş ve bedensel işlevler için çok önemli olan bir hormon bileşikleri sınıfına atıfta bulunmaya başlamıştır.
Katekolaminlerin Yapısı ve Türleri
Katekolaminler, bir katekol grubu (bitişik pozisyonlarda iki hidroksil yan grubu olan bir benzen halkası) ve bir amin yan zincirinden oluşan monoamin nörotransmitterlerdir. Strese karşı tepkilere aracılık ederek ve kan basıncını artırarak sempatik sinir sisteminde hayati bir rol oynarlar.
Birincil katekolaminler şunları içerir:
Adrenalin (Epinefrin)
Noradrenalin (Norepinefrin)
Dopamin
Metanefrin
Vanilin-mandelik asit ve homovanilin-mandelik asit gibi parçalanma ürünleri
Özellikle metanefrin, laboratuvar teşhislerinde katekolamin sentezini değerlendirmek için kullanılır.
Katekolaminlerin İşlevleri
Katekolaminler, sinir hücreleri tarafından diğer hücrelere sinyal göndermek için üretilen kimyasallar olan nörohormonlar olarak işlev görür. Stres tepkilerinde çok önemlidirler ve çeşitli fizyolojik etkileri vardır:
Kan basıncını arttırmak
Katabolizmanın desteklenmesi (karmaşık moleküllerin daha basit moleküllere parçalanması)
Kalp atış hızının ve kasılma gücünün düzenlenmesi
Savaş ya da kaç tepkisini yönetmek
Katekolamin Örnekleri ve Testleri
Üç ana katekolamin şunlardır:
Dopamin: Beyindeki ödül ve haz mekanizmalarında rol oynar.
Norepinefrin: Öncelikle uyanıklık ve dikkatin sürdürülmesinde rol oynar.
Epinefrin: Vücudun savaş ya da kaç tepkisinde önemli bir rol oynar.
Katekolamin seviyeleri tipik olarak belirli sağlık durumlarını teşhis etmek veya izlemek için kan veya idrar testleri yoluyla ölçülür. Bu hormonların anormal derecede yüksek seviyeleri feokromositoma (böbrek üstü bezi dokusunun nadir bir tümörü) veya nöroblastoma (olgunlaşmamış sinir hücrelerinden gelişen bir kanser) gibi ciddi sağlık sorunlarına işaret edebilir.
Yüksek Katekolamin Seviyelerinin Belirtileri
Yüksek katekolamin seviyeleri, hemodinamik (kan akışıyla ilgili) ve metabolik etkileri nedeniyle aşağıdakiler de dahil olmak üzere bir dizi semptomla sonuçlanabilir:
Katekolaminler fiziksel veya duygusal strese yanıt olarak salınır. Bu hormonların test edilmesi bazı nadir tümörlerin teşhis edilmesine veya ekarte edilmesine yardımcı olur. Örneğin, bir katekolamin testi, teşhis edilmediği takdirde önemli sağlık komplikasyonlarına neden olabilen feokromositoma veya nöroblastomun belirlenmesinde çok önemlidir.
Tarih
Erken Tarihçe ve Etimoloji
17. Yüzyıl: “Catechu” terimi, ilaçlarda ve boyalarda kullanılan büzücü bir maddeye atıfta bulunan Malayca “kachu” kelimesinden türetilmiştir.
Keşif ve Tanımlama
1895: Adrenalin (epinefrin) ilk kez John Jacob Abel tarafından adrenal bezlerden izole edildi. 1901: Jokichi Takamine ve Thomas Bell bağımsız olarak adrenalini izole eder ve fizyolojik etkilerini tanımlar. 1903: Friedrich Stolz adrenalini sentezleyerek yapısını doğruladı.
Katekolaminleri Anlamada Gelişmeler
1940: Norepinefrin (noradrenalin), bir nörotransmitter ve hormon olarak rolünü açıklayan Ulf von Euler tarafından keşfedilir. 1950: Dopamin, bir nörotransmitter olarak rolü üzerine yaptığı çalışmalarla daha sonra Nobel Ödülü alacak olan Arvid Carlsson tarafından tanımlanır. 1960: “Katekolamin” terimi, ortak katekol yapılarını ve amin gruplarını tanıyarak bu bileşikleri toplu olarak tanımlamak için kullanılmaya başlandı.
Teşhis Tekniklerinin Gelişimi
1960: Kan ve idrardaki katekolamin seviyelerini ölçen teknikler geliştirilerek ilgili bozuklukların daha iyi teşhis edilmesine olanak sağlandı. 1970: Yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) katekolamin ölçümü için standart bir yöntem haline geldi.
Araştırma ve Klinik Uygulamalar
1980: Katekolaminlerin stres tepkilerindeki rolü ve bunların hipertansiyon ve diğer kardiyovasküler durumlarla bağlantısı kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. 1990: Moleküler biyolojideki gelişmeler katekolamin biyosentezi ve regülasyonunun daha iyi anlaşılmasını sağlar. 2000: Feokromositoma ve paraganglioma gibi katekolamin üreten tümörlerle ilişkili genetik mutasyonların keşfi.
Son Gelişmeler
2010s: Gelişmiş görüntüleme teknikleri ve genetik testler, katekolamin salgılayan tümörlerin tanı ve yönetimini geliştirir. 2020s: Devam eden araştırmalar, katekolaminlerin nörodejeneratif hastalıklar ve ruh sağlığı bozukluklarındaki rolüne odaklanmaktadır.
Katkılar ve Önemli Kişiler
John Jacob Abel (1895): Adrenalini izole ederek katekolaminler üzerine gelecekteki araştırmalar için temel oluşturdu.
Jokichi Takamine ve Thomas Bell (1901): Adrenalini bağımsız olarak izole ettiler ve tanımladılar.
Friedrich Stolz (1903): Adrenalini sentezleyerek kimyasal yapısını doğruladı.
Ulf von Euler (1940’lar): Norepinefrini keşfetti ve bir nörotransmitter olarak rolünü aydınlattı.
Arvid Carlsson (1950’ler): Dopamini ve bir nörotransmitter olarak işlevini tanımladı, daha sonra Nobel Ödülü’ne layık görüldü.
İleri Okuma
Goldstein, D.S., Eisenhofer, G., & Kopin, I.J. (2003).Sources and significance of plasma levels of catechols and their metabolites in humans. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 305(3), 800-811.
Eisenhofer, G., Peitzsch, M., & Lehnert, H. (2017). Catecholamine Metabolism: A Contemporary View with Implications for Physiology and Medicine. Pharmacological Reviews, 69(2), 230-311.
Engelhardt, D., & Diederich, S. (2011). Pathophysiology of catecholamine biosynthesis, release, and metabolism in humans. Endocrine Reviews, 32(3), 295-342.
Kudlacz, E.M., & Sanders, B.J. (1984). Clinical assessment of catecholamine levels in patients with neuroendocrine tumors. Clinical Chemistry, 30(12), 2030-2040.
Lenders, J.W.M., Duh, Q.Y., & Eisenhofer, G. (2014). Pheochromocytoma and Paraganglioma: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 99(6), 1915-1942.
Latincedeki co- (birlikte; karşılıklı olarak; ortaklaşa) + valent (Değerlik sahibi olmak).
İki atom arasında, bir veya daha fazla elektronun paylaşılmasıyla karakterize edilen kimyasal bağ.
Esas olarak karbon, oksijen, hidrojen, azot, fosfor ve halojenler gibi ametaller arasında oluşur.
Yalnızca tekli ve çoklu bağlar oluşturabilen değerlik elektronları söz konusudur.
Kovalent bileşikler, iyonik bağlı tuzlardan daha düşük bir erime noktasına sahiptir ve çözeltileri elektriği iletmez.
Atomlar bağa girer, çünkü böylece enerjik olarak optimal soy gaz konfigürasyonunu elde ederler.
Kovalent bağ, elektron çiftlerinin paylaşımına dayanan iki atom arasındaki kimyasal bir bağdır. Atomlar bu bağlara girer çünkü daha iyi veya enerjik olarak en uygun soy gaz konfigürasyonunu elde ederler. Kovalent bağlardan sadece değerlik elektronları sorumludur. Elektron çiftlerini oluştururlar. Elektronlar delokalizedir, yani ne bir atoma ne de diğer atoma aittirler.
Bu, elektronların bir atomdan diğerine aktarıldığı iyonik bağın aksinedir.
Kovalent bağ, örneğin organik moleküller gibi kimyasal elementlerden bileşikler oluşturur.
En basit örnek, iki atomlu hidrojendir (H2). Her iki hidrojen atomunun da bir değerlik elektronu (H ·) vardır. H2’de, her iki atom da iki elektronu paylaşır, böylece helyumun (H-H) soy gaz konfigürasyonunu elde eder.
Bağ yapan ve bağ yapmayan elektronlar arasında bir ayrım yapılır. Bir oksijen atomu, O2 molekülünde iki elektronu paylaşır ve ayrıca bağlanmayan iki elektron çiftine sahiptir.
Kovalent bağlar esas olarak ametallerle oluşur. Bunlara örneğin karbon, oksijen, nitrojen, kükürt, fosfor, hidrojen ve halojenler dahildir.
örnekler
Kovalent bileşiklerin örnekleri su, karbon dioksit, şeker (sakaroz), etanol, kafein, asetilsalisilik asit, parasetamol ve oksijendir (O2).
Tek bir bağ (örneğin C-C), bir çift bağ (C=C) ve bir üçlü bağ (C≡C) arasında bir ayrım yapılır. Tekli bağda iki elektron, ikili bağda dördü ve üçlü bağda altı elektron paylaşılır.
Kovalent bağlar yönlüdür ve bu nedenle bir bileşiğin geometrisinden sorumludur.
İyonik bağa sahip tuzların aksine, kovalent bileşikler elektriği iletmemeleri, daha düşük erime noktalarına ve kaynama noktalarına sahip olmaları ve nötr durumda yüklenmemeleri ile ayırt edilir.
polarite
Elektronlar farklı atomlar arasında eşit olmayan bir şekilde dağılmıştır. Bu, bağın polaritesine yol açar. Örneğin, su molekülündeki oksijen biraz negatif yüke sahiptir ve iki hidrojen atomu biraz pozitif yüke sahiptir. Ancak atomlar aynı olduğunda, örneğin iki atomlu hidrojen (H-H) veya oksijen (O=O), bileşik apolardır. Atomların elektron çiftlerinden elektronları çekme eğilimine elektronegatiflik denir. Elektronegatifliği en yüksek atom flordur.
Tersinir ve tersinmez bağlar
Farmakolojide, sıfat kovalenti aynı zamanda bir ilaç hedefiyle geri dönüşü olmayan etkileşimler için de kullanılır. Bu, tersine çevrilebilir olan rekabetçi etkileşimlerin aksine.
AHA *ak– “keskin ol, bir noktaya yüksel (dışarı), delin.” → Latince acere “Ekşi olmak, keskin olmak,” → acidus“ekşi, keskin, nahoş” → 16. yy. Fransızcada acide →1620’lerde “Sirke tadı,”
Asitler genel olarak sulu çözeltide 7 pH değerine neden olan maddeler olarak anlaşılır. Genellikle asit-baz reaksiyonlarında reaksiyon gösterirler ve bazlarla nötralize edilebilirler.
İngilizcede figüratif kullanım 1775’ten itibaren; 1916’dan itibaren yoğun olarak renklere uygulandı; bir asit boyası, asit banyosunu(1888) içerir.
Asit testi, nitrik asit uygulamasıyla altını benzer metallerden ayırmanın hızlı bir yolu olan Amerikan İngilizcesi 1881’dir.
Asit yağmuru ‘atmosferik kirliliğin neden olduğu yağmurda yüksek asitlik’ ilk olarak 1859’da İngiltere referans alınarak kaydedildi.
Tartarik asitle tatlandırılmış bir tür sert şeker şekeri olarak asit damlası 1835 yılına kadar, ‘pastil’ anlamında damla ile.
Asidin tanımı yıllar içinde değişti. Çeşitli olası tanımlar aşağıda gösterilmiştir.
Yorum yazabilmek için oturum açmalısınız.