Fragile X syndrome

• Martin–Bell syndrome(MBS), veya Escalante’s syndrome olarak da bilinir.
• Sebebi ise X kromozomundaki Xq27.3’daki  FMR1 (fragile X mental retardation 1) genin değişmesinden kaynaklanır.(Bkz; Fragil) (Bkz; X ) (Bkz; syndrome)
• Hafif okuma zorluklarından, extrem şekilde hayati fonksiyonların kısıtlanmasına kadar etki alanı değişebilir.
• Hastalığa yakalanan insanların hücrelerinin gözlemlenmesi sonucu, hastalığın X kromozomun kırık kısmını olan fragil alanından kaynaklandığı tespit edilmiştir.Hastalığın ismi de burdan gelmektedir.
• Erkeklerde 1:4000 hastalığa yakalanma oranı vardır.
• Mutasyon, kültürde folik asit eksikliğinde, metefazda %25 etkili oluyor.
• FMR1-Proteini:

1. Gonat ve beyinde expressyonu
2. Nöron ve nöral sinapslarda transkriptionel bölgesi
3. methylleşme sayesinde FMR protein kaybı
4. gelişmemiş dendtrik sinapsların artışı,
5. Sinaptik canlandırmanın azalması

Belirtiler:

• 12 yaşından 25 yaşa kadar,
• zeka geriliği,
• hyperaktivite,
• çocuk yaşta dil gelişim bozuklukları,
• geniş alınlı uzun surat,
• makrogenie ve büyük kulaklar,
• Neşe ve davranış bozuklukları,
• yüksek ses,
• ergenlik sonrası büyük testis,
• 40 % erken Menopause,
• 50 yaşından sonra ataktik sorunları olanların hastalığa yakalanma oranı %70-90’dır.

Sherman-Paradox:

• Erkeklerin yakalanma oranı kızlara göre yüksektir.

1. Stabil olmayan mutasyon
2. Oogenese esnasında, Dna kısmında 200 CGG tekrarı oluşur.
3. Oogenese esnasında, premutasyon tam mutasyon olabilir.
4. Premutasyonlu bir taşıyıcının, tam mutasyonlu çocukları olabilir.

• Tam mutasyonlu veya premutasyonlu bir erkek ise, kalıtsal olarak sadece premutasyon verebilir.